Il principio di gioco di Revelations si ispira ai primi titoli della serie, caratterizzati dal survival horror, con elementi ricorrenti come l'approvvigionamento limitato di munizioni e un maggiore focus sull'esplorazione e sulla risoluzione di enigmi.[3] La telecamera del gioco mantiene una visuale sopra la spalla del personaggio giocabile. A differenza dei precedenti titoli di Resident Evil, il giocatore può ora muovere il personaggio anche mentre mira con un'arma, e può passare da una visuale in terza persona a una in prima persona. Un nuovo concetto di gioco, il Genesis-Scanner, può essere utilizzato per tutto il corso del gioco per individuare oggetti nascosti nell'ambiente.