Le principe de jeu de Revelations s'inspire des précédents épisodes de la série, marqués par le survival horror, avec des éléments récurrents tels qu'une fourniture limitée de munitions et un plus grand accent sur l'exploration et la résolution d'énigmes.[3] La caméra du jeu conserve une vue par-dessus l'épaule du personnage jouable. Contrairement aux anciens jeux Resident Evil, le joueur peut désormais déplacer le personnage tout en visant avec une arme, et peut basculer entre une perspective à la troisième personne et une perspective à la première personne. Un nouveau concept de jeu, le Genesis-Scanner, peut être utilisé pendant tout le déroulement du jeu pour repérer des objets cachés dans l'environnement.