Das Spielprinzip von Revelations orientiert sich an den durch Survival Horror geprägten früheren Spielen der Reihe mit wiederkehrenden Elementen wie begrenzter Versorgung mit Munition und einem größeren Schwerpunkt auf Entdeckungen und dem Lösen von Rätseln.[3] Die Kamera im Spiel behält eine Ansicht über die Schulter der Spielfigur bei. Der Spieler kann die Figur im Gegensatz zu früheren Resident-Evil-Spielen nun auch bewegen, während er mit einer Waffe zielt, und hat die Möglichkeit, zwischen einer Dritt-Personen- und einer Egoperspektive zu wechseln. Ein neues Spielkonzept, der Genesis-Scanner, kann während des gesamten Spielverlaufs zum Auffinden versteckter Gegenstände in der Umgebung verwendet werden.